Los chicos tenían entre seis meses y 16 años y atravesaban formas severas de epilepsia que no respondían ni a medicamentos tradicionales ni a alternativas no farmacológicas. Y aunque cada caso es un mundo, la mitad de los pacientes logró un cambio que, para sus familias, puede ser la diferencia entre el caos y cierta estabilidad: una reducción mayor al 50% en la frecuencia de las convulsiones.

El estudio mostró algo más que una caída en las crisis. El 14,2% de los pacientes quedó libre de convulsiones, una cifra alta si se tiene en cuenta que se trata del grupo más complejo de abordar. Según explica el doctor Roberto Horacio Caraballo, referente del Hospital Garrahan y del CONICET, la motivación inicial del equipo fue clara: contar con una terapia seria, regulada por ANMAT y capaz de mejorar la vida de chicos que cargan con diagnósticos muy severos.

Los efectos adversos fueron, en su mayoría, leves y pasajeros. Cuando aparecían, solían resolverse ajustando la dosis. Y eso también habla de algo importante: el CBD purificado demostró ser seguro y bien tolerado, incluso en tratamientos prolongados.

Más allá de los números fríos, los especialistas resaltan transformaciones que se ven en casa, en la escuela y en la dinámica familiar. El 63,9% de los pacientes mostró una mejora clínica global, según la escala CGI-I, y eso se reflejó en detalles que a veces valen más que cualquier estadística: mayor contacto visual, más interacción, cambios positivos en el sueño y avances en el lenguaje o en la expresión corporal.

Además, siete de cada diez pacientes que respondieron al tratamiento pudieron reducir o suspender otras medicaciones, lo que no solo simplifica el día a día, sino que evita combinaciones que suelen traer más efectos adversos que beneficios.

Caraballo lo resume así: “Reducir otras medicaciones ayuda a evitar que la politerapia empeore el cuadro. Cuando el esquema es más simple, muchas veces mejora el control de las crisis”.

Uno de los hallazgos más interesantes del estudio es la posibilidad de ampliar el uso del CBD purificado más allá de las epilepsias para las que ya está aprobado. En muchos chicos, los especialistas registraron mejoras notables en síntomas como irritabilidad, conductas disruptivas o rasgos asociados al TDAH.

La relación entre epilepsia y autismo es frecuente y compleja, y en ese punto los investigadores abren una ventana prometedora: “La evidencia que se acumula sugiere que el CBD podría ser útil también en casos de autismo con alteraciones conductuales severas”, explica Caraballo. De hecho, ya publicaron resultados preliminares en un grupo de niños con autismo severo, con respuestas alentadoras.

El estudio también permitió observar que, en algunos casos, se necesitan dosis más altas —seguras incluso por encima de los 50 mg/kg/día— para alcanzar un control más eficaz de las crisis y mejorar la actividad en el EEG.

Otro dato relevante es la administración temprana: en chicos de apenas seis meses, iniciar el CBD desde etapas iniciales podría reducir el impacto de las crisis en el desarrollo neurológico, algo crucial en síndromes que empiezan en los primeros meses de vida y pueden dejar secuelas irreversibles.

Además, se comprobó que dar el cannabidiol junto con alimentos o en pacientes bajo dieta cetogénica aumenta las concentraciones plasmáticas, lo que mejora la eficacia y permite ajustar dosis a la baja.

Si bien los especialistas destacan que todavía hay mucho por estudiar, el trabajo deja claro que el CBD purificado puede ocupar un lugar central en el tratamiento de diversas epilepsias severas. Esto podría llevar, más adelante, a ampliar las indicaciones oficiales, permitiendo que más pacientes accedan a terapias basadas en evidencia y con respaldo regulatorio.

El estudio también abre la puerta a un enfoque de medicina de precisión, analizando cómo responde cada síndrome epiléptico según su causa genética o su expresión clínica.

Lo cierto es que, en un país donde la epilepsia infantil severa atraviesa la vida de miles de familias, contar con datos sólidos y de largo plazo es un alivio. Después de casi tres años de seguimiento, los resultados no solo confirman lo que muchos médicos observaban a diario, sino que dan fundamento científico a un horizonte más amplio: el cannabidiol purificado puede ser una herramienta clave, segura y eficaz, con potencial para transformar la vida de quienes conviven con epilepsias complejas desde la primera infancia.

La norma publicada hoy establece el funcionamiento de la Agencia Regulatoria de la Industria del Cáñamo y del Cannabis Medicinal (Ariccame), del Consejo Federal para el Desarrollo de la Industria del Cáñamo y Cannabis Medicinal y del Consejo Consultivo Honorario, que estará integrado por 20 miembros titulares e igual número de suplentes, de actuación ad honorem.

Al celebrar la iniciativa, el presidente de la Agencia Regulatoria de la Industria del Cáñamo y del Cannabis Medicinal (ARICCAME), Francisco Echarren, dijo que el nuevo marco “es pionero y de vanguardia a nivel mundial” y reafirmó que la industria “va a generar en el corto plazo diez mil empleos distribuidos federalmente”.

La nueva ley también establece la adopción del sistema de ventanilla única para la gestión de trámites vinculados a la emisión de autorizaciones, licencias y certificaciones necesarias. Este sistema va a concentrar en un solo lugar todas las gestiones que deben realizar los interesados en desarrollar la actividad.

Al respecto, Echarren afirmó que “con la ventanilla única vamos a simplificar la burocracia para facilitarle la vida a los que van a emprender, a invertir, a crear laburo y a generar la oferta para un enorme mercado que hoy existe pero no está regulado”.

En la reglamentación de la ley se determinó que la Ariccame, la entidad que conduce Echarren, será «el organismo competente para reglar, controlar y emitir las autorizaciones administrativas con respecto al uso de semillas de la planta de cannabis, del cannabis y de sus productos derivados«.

El marco regulatorio abarca a «la cadena de producción y comercialización nacional o con fines de exportación de la planta de cannabis, sus semillas y sus productos derivados afectados al uso medicinal, incluyendo la investigación científica, y al uso industrial; promoviendo así el desarrollo nacional de la cadena productiva sectorial», indica la ley en su primer artículo.

En esa línea, el funcionario destacó el potencial en sectores como el cosmetológico, el alimenticio y el veterinario.

Los resultados de estas investigaciones sobre el uso de cannabidiol (CBD) -el compuesto con fines terapéuticos de la planta de marihuana- fueron debatidos en el Congreso Argentino de Epilepsia, que cada año es organizado por LACE (Liga Argentina de Lucha contra la Epilepsia), con la participación de prestigiosos especialistas e investigadores nacionales e internacionales.

En esta edición, una de las exposiciones más destacadas fue la de la médica neuróloga Elizabeth Thiele, directora del Programa de Epilepsia Pediátrica del Massachusetts General Hospital y profesora de Neurología de Harvard. La experta brindó una conferencia sobre la eficacia del CBD farmacéutico en pacientes con epilepsia refractaria por esclerosis tuberosa y mostró ensayos internacionales que detectaron una notable media de porcentaje de reducción de convulsiones: entre 54% y 68%.

¿Qué es la esclerosis tuberosa? La médica neuróloga María del Carmen García, presidenta de LACE, explica que “es una enfermedad hereditaria, de baja prevalencia, que afecta múltiples órganos, causado por alteraciones genéticas. El trastorno puede afectar tanto a adultos como a niños. Su incidencia en recién nacidos, según algunos estudios, es de 1 cada 6.000 nacimientos: se estima que casi 2 millones de personas están afectadas por la enfermedad en todo el mundo. Sus principales características incluyen formaciones tumorales benignas del cerebro, la piel, el corazón, los pulmones y los riñones”.

“Como producto de estas formaciones en el sistema nervioso central, aproximadamente un 80% de los pacientes que presentan este cuadro pueden sufrir de epilepsia, la mayoría de inicio en infancia temprana, que pueden ser refractarias al tratamiento con medicaciones anticrisis”, acota la doctora García, quien destaca a su vez que actualmente el cannabidiol cuenta con aprobación específica de ANMAT para el tratamiento de epilepsia refractaria secundaria a esta enfermedad en la Argentina.

La importancia de seguir investigando

Los datos de las investigaciones expuestas por la especialista de los Estados Unidos despertaron entusiasmo en nuestro país. Desde el Laboratorio Alef Medical, productor de Convupidiol, el primer fármaco a base de CBD aprobado por la ANMAT, destacaron la importancia de seguir enriqueciendo el cuerpo de evidencia a favor del uso de CBD farmacéutico para el tratamiento de la epilepsia refractaria.

“Luego de varios años, se ha logrado vencer prejuicios y la comunidad científica acepta al CBD farmacéutico como una opción terapéutica importante. Hoy contamos con un producto de calidad farmacéutica, seguro, elaborado siguiendo las buenas prácticas clínicas”, sostiene el doctor Diego Sarasola, director médico de Alef Medical, compañía que participó como auspiciante en el reciente congreso de LACE.

“Estos resultados van en la misma línea del resto de la evidencia que se va mostrando en el mundo. Es importante en ciencia el concepto de replicabilidad; es decir, que no sea sólo el resultado de un estudio, sino que distintas investigaciones de distintas fuentes vayan mostrando la eficacia del CBD en epilepsia refractaria de esta causa. Estamos entusiasmados por los resultados obtenidos”, agrega.

Uno de los estudios previos a los que hace referencia Sarasola se desarrolló en la Argentina. Un total de 13 instituciones médicas realizaron un estudio de farmacovigilancia con 96 pacientes que recibieron Convupidiol durante 6 meses. El resultado fue contundente: el 87 por ciento redujo sus convulsiones. Otro dato positivo es que quienes tuvieron estas respuestas favorables, experimentaron una reducción de los episodios del 60%.

La expansión hacia Chile

En septiembre de 2020, ANMAT aprobó el uso de Convupidiol, el primer cannabis farmacéutico de la Argentina. Es obtenido a partir de partes aéreas del Cannabis Sativa de variedad definida y biogénesis conocida. Está enfocado en niños, contiene CBD (100 mg por ml) y aceite de semilla de sésamo. Con 99,6% de pureza y 0,017% de THC.

Como todo cannabis farmacéutico, presenta además varias ventajas respecto del CBD de fabricación casera ya que está elaborado según las normas de buenas prácticas de manufactura, cuenta con los requisitos de seguridad y eficacia de un fármaco, y tiene estabilidad, homogeneidad y pureza en su composición; lo que redunda en un aumento de su seguridad.

Este año el fármaco superó las fronteras de la Argentina. En enero fue autorizado en Uruguay y en agosto llegó a Chile. En este último caso, el neurólogo Alfredo Thomson, (MN 57365) Director del Instituto de Neurociencias de la Fundación Favaloro y Jefe de Neurología y Epilepsia, participó de la presentación y destacó que se trató de “una experiencia interesante”.

“Contamos con la presencia de los epileptólogos más reconocidos de Chile y compartimos la conferencia con una importante referente de neurología infantil, como la doctora Loreto Ríos. Ambos presentamos la evidencia para la utilización de esta medicación y la experiencia personal con la misma”, explica el experto y detalla que tras las presentaciones hubo “un extenso intercambio con los médicos y médicas del público. Se mostraron muy interesados en poder utilizar la medicación en sus pacientes. Tratamos de transmitir lo mejor posible la ubicación y oportunidad de su utilización en niños y adultos”.

Una mirada a futuro

Está claro que el avance de los estudios nacionales e internacionales son un sostén fundamental para confirmar la efectividad del cannabidiol en el tratamiento de cuadros de epilepsia de difícil control o que requieren altas dosis de medicamentos. Pero es sólo el primer paso.

En el mundo, se están desarrollando ensayos para medir su efectividad en el tratamiento de otras patologías. “Actualmente se encuentran en distintas fases de estudio e investigación para uso en distintas enfermedades neurológicas y algunas condiciones psiquiátricas. Existe evidencia de eficacia tanto para espasticidad en esclerosis múltiple, como en el tratamiento en algunos tipos de dolores crónicos. Se está estudiando con bastante impulso su uso como coadyuvante en el tratamiento de la conducta disruptiva en pacientes que presentan trastorno del espectro autista. También existen estudios promisorios en disminución del craving -deseo de consumo- en pacientes con algunos tipos de adicciones”, concluye Sarasola.

Investigación vanguardista

El título del proyecto ‘Evaluación y desarrollo de variedades de Cannabis para uso medicinal’ se lleva adelante bajo la dirección y codirección de Marcelo Zabala y Marcos Derita, con la participación de Carlos Dezar, Geraldine Richard y Silvia Imhoff en el marco de un convenio de I+D con la empresa Enersit.

“Dadas las capacidades tecnológicas instaladas en el Instituto y FCA, donde hay un grupo que trabaja en mejoramiento de plantas y otro grupo que trabaja en la extracción y elaboración de productos naturales a base de plantas, generamos este convenio que busca, por un lado, ver la adaptación de variedades de cannabis en el cordón hortícola santafesino -nuestra hipótesis es que es una zona apta para este cultivo, ya que es intensivo- y, por otro lado, empezar a desarrollar cruzamientos entre diferentes materiales genéticos con el objetivo de generar diversas variedades de cannabis”, explicó Marcelo Zabala, integrante del grupo Recursos Fitogenéticos Nativos (REFINA) del ICIAGRO Litoral y docente de la FCA.

En este sentido, el investigador aseguró que “la industria del cannabis a nivel nacional requiere de mucho estudio y desarrollo, cosa que actualmente no existe en la Argentina y es lo que estamos llevando adelante mediante este proyecto. Además, haremos evaluaciones claves para la región, para ver dónde es mejor cultivar cannabis y desarrollar semillas mejoradas genéticamente para favorecer su adaptación”.

Por su parte, Marcos Derita, investigador del grupo Producción y Protección Vegetal (PyP) del mencionado instituto, explicó que “en cuánto a la investigación en torno a cannabis medicinal, desde el Laboratorio de Productos Bioactivos y Aplicaciones Agrosustentables de ICIAGRO Litoral, complementaremos el trabajo desarrollado por el grupo REFINA determinando la composición de los aceites que se extraen de plantas producidas a partir de las semillas mejoradas genéticamente. Se analizará en los aceites de cannabis la composición ‘sufito canabinoide’ que es fundamental a la hora de determinar su uso medicinal. Finalmente, Derita coincidió con Zabala en que “este es un tema de estudio de absoluta necesidad y vacancia a nivel regional y nacional, tanto en CONICET como de las Universidades”.

Articulación público-privada

El desarrollo de esta investigación está vinculado a un convenio rubricado en 2021 por la presidenta de CONICET, Ana Franchi; el rector de la UNL, Enrique Mammarella; y el presidente de ENERSIT S.A, Leonardo Simonutti.

El acuerdo, denominado “Evaluación y desarrollo de variedades de Cannabis para uso medicinal”, constituye un plan de trabajo de I+D que llevarán adelante equipos de investigación pertenecientes al ICIAGRO Litoral (CONICET-UNL) y, a su vez, implica la construcción de obras de infraestructura en el predio de la Facultad de Ciencias Agrarias de la Universidad Nacional del Litoral, ubicada en la ciudad de Esperanza (Santa Fe).

El convenio se propone realizar una evaluación de las variedades genéticas de cannabis medicinal para identificar aquellas que mejor se adapten al cordón hortícola santafesino; realizar la caracterización de principios activos; y obtener, en base al uso de técnicas de mejoramiento agronómico, nuevas variedades de las semillas.

Para desarrollar el proyecto se cuenta, además del personal y el equipamiento adecuado, con una cámara de cultivo y parcelas de uso experimental de aproximadamente 750 m2. Para realizar la extracción de aceites de las plantas se utilizarán las instalaciones del laboratorio de productos naturales bioactivos y aplicaciones agrosustentables del ICIAGRO Litoral.

Aval nacional

En julio de este año, el proyecto logró la aprobación del Ministerio de Salud de la Nación (Resolución 1433/2022), requisito sine qua non para el desarrollo de actividades que involucren la producción del cultivo de cannabis y la obtención de productos derivados, de acuerdo con la Ley 27.350 que establece el marco regulatorio para la investigación médica y científica del uso medicinal terapéutico o paliativo del dolor de la planta de cannabis y sus derivados.

“El aval del Ministerio Nacional de Salud, específicamente del Programa Nacional de Cannabis, para el estudio y la investigación de la planta de cannabis para uso medicinal implica que a partir de ahora podemos comenzar a desarrollar los estudios”, aseguró la directora del ICiAgro Litoral, Silvia Imhoff, y agregó: “podemos comenzar a producir plantas a partir de las cuales se harán los cruzamientos correspondientes para luego obtener los aceites se van evaluar, tratando de encontrar variedades de semillas que produzcan los mejores aceites y se adapten a nuestra zona, particularmente al cordón hortícola, que necesita hacer rotación de cultivos”.

«Nos encontramos con muchas mamás, muchos papás y muchas familias que nos estaban mostrando evidencia en sus hijos, y que habían encontrado un aliado que mostraba cambios extraordinarios en sus hijos para temas que la ciencia occidental no tenía respuestas», explicó Carreras. «Así fue que pensamos en darle un marco legal, para darle una oportunidad a las familias un producto seguro», agregó.

La Gobernadora estuvo acompañada por el presidente de PROFARSE y Ministro de Salud, Fabián Zgaib; el director regional INTA Patagonia Norte, Carlos Magdalena; la fundadora de la Asociación Civil “Ciencia Sativa”, Gabriela Calzolari y el presidente de la empresa Pasedati, Antonio Barahona. También estuvieron presentes el Intendente de Cipolletti, Claudio Di Tella, y la gerenta general de PROFARSE, Marne Livigni.

A través de este trabajo conjunto, se planifica abastecer con estos productos a los sistemas público y privado de salud y a los usuarios registrados en el Reprocann, además de contribuir en proyectos de investigación y con organizaciones no gubernamentales, cooperativas y pymes. La producción estimada de la prueba piloto es de 500 kilos de flores de cannabis, que equivale a 50 kilos de resina.

Respecto al acuerdo, Barahona agradeció al Estado por haber apoyado la iniciativa: “Quiero agradecerle a la Gobernadora, Arabela Carreras, por habernos escuchado durante la pandemia. Realmente es muy trascendente poder participar en un proyecto tan importante desde lo privado”.

En tanto, el Intendente Di Tella, uno de los máximos impulsores para que el acuerdo se lleve adelante, destacó la importancia del proyecto: “Es innovador, si bien es un tema de mucho debate, cuando uno ve que el sector público y privado pueden trabajar de forma conjunta, que es un potencial de desarrollo tecnológico, medicinal y de producción, hay que acompañar y esta es la función del Estado y así fue que se pudo concretar”.

Hoy firmamos un convenio para la investigación, desarrollo y producción de #CannabisMedicinal con fines terapéuticos en Río Negro.

El acuerdo establece el trabajo conjunto entre #PROFARSE, @IntaPatnor, #RnInvierte, @rninnova, @CienciaSativa y la empresa Pasedati. pic.twitter.com/mu2DnZkp8p

— Arabela Carreras (@ArabelaCarreras) September 9, 2022

Cadena de producción y prueba piloto

La primera prueba planificada comenzará con la tarea del INTA y la producción de las plantas en la Estación Experimental Agropecuaria en el Alto Valle, donde se proyecta una superficie cultivada de 3.000 m2 (500 a 800 plantas por superficie).

Además, en la Estación Experimental Agropecuaria de INTA en Bariloche funcionará el Laboratorio de Fitomejoramiento, donde se trabajará en la selección genética de las variedades, priorizando las demandas de Salud.

En el laboratorio privado Pasedati se realizarán tareas de ajustes de técnica y extracción de resinas, mientras que el estatal PROFARSE avanzará en la elaboración de productos y fitopreparados, además de evaluar y controlar la calidad.

“Las disposiciones de ANMAT son muy nuevas; se les llamó a los productos vegetales derivados del cannabis para uso humano donde ya tenemos todos los lineamientos tanto de la planta y del producto para tratamientos no convencionales. Esto abre un abanico que no teníamos, es por eso que en ese marco normativo vamos a seguir investigando, siempre en pos de la salud pública y privada para que llegue a las personas más vulnerables y garantizar un derecho”, sostuvo Livigni.

Además, aseguró que van a producir un producto de calidad: “Desde lo técnico, estamos en condiciones con el equipo farmacéutico, bioquímico y del laboratorio, poder garantizar a la población que el producto que ingresa, es de calidad en todas sus etapas”.

¿A quiénes beneficia?

A través de esta herramienta, se beneficiará a aquellas personas que necesiten el consumo de estos medicamentos, pero además se favorecerá el desarrollo económico regional y nacional, se generará un mayor conocimiento científico y social y se crearán fuentes laborales para más rionegrinos y rionegrinas.

Este avance es posible a través de la labor transversal entre distintas áreas del Gobierno Provincial, académicas y científicas, en convivencia con la participación e inversión privada en sectores estratégicos y de vanguardia.

Estuvieron en la firma los ministros de Producción y Agroindustria, Carlos Banacloy, y de Gobierno y Comunidad, Rodrigo Buteler; el secretario General, José María Apud;, el gerente de la Agencia RN Invierte, Gonzalo Medina Cabrera; su par de RN Innova, Ricardo Quintana; el presidente del ENTE de la Cordillera, Pablo Zúcaro, y referentes del INTA Alto Valle.