Los chicos tenían entre seis meses y 16 años y atravesaban formas severas de epilepsia que no respondían ni a medicamentos tradicionales ni a alternativas no farmacológicas. Y aunque cada caso es un mundo, la mitad de los pacientes logró un cambio que, para sus familias, puede ser la diferencia entre el caos y cierta estabilidad: una reducción mayor al 50% en la frecuencia de las convulsiones.

El estudio mostró algo más que una caída en las crisis. El 14,2% de los pacientes quedó libre de convulsiones, una cifra alta si se tiene en cuenta que se trata del grupo más complejo de abordar. Según explica el doctor Roberto Horacio Caraballo, referente del Hospital Garrahan y del CONICET, la motivación inicial del equipo fue clara: contar con una terapia seria, regulada por ANMAT y capaz de mejorar la vida de chicos que cargan con diagnósticos muy severos.

Los efectos adversos fueron, en su mayoría, leves y pasajeros. Cuando aparecían, solían resolverse ajustando la dosis. Y eso también habla de algo importante: el CBD purificado demostró ser seguro y bien tolerado, incluso en tratamientos prolongados.

Más allá de los números fríos, los especialistas resaltan transformaciones que se ven en casa, en la escuela y en la dinámica familiar. El 63,9% de los pacientes mostró una mejora clínica global, según la escala CGI-I, y eso se reflejó en detalles que a veces valen más que cualquier estadística: mayor contacto visual, más interacción, cambios positivos en el sueño y avances en el lenguaje o en la expresión corporal.

Además, siete de cada diez pacientes que respondieron al tratamiento pudieron reducir o suspender otras medicaciones, lo que no solo simplifica el día a día, sino que evita combinaciones que suelen traer más efectos adversos que beneficios.

Caraballo lo resume así: “Reducir otras medicaciones ayuda a evitar que la politerapia empeore el cuadro. Cuando el esquema es más simple, muchas veces mejora el control de las crisis”.

Uno de los hallazgos más interesantes del estudio es la posibilidad de ampliar el uso del CBD purificado más allá de las epilepsias para las que ya está aprobado. En muchos chicos, los especialistas registraron mejoras notables en síntomas como irritabilidad, conductas disruptivas o rasgos asociados al TDAH.

La relación entre epilepsia y autismo es frecuente y compleja, y en ese punto los investigadores abren una ventana prometedora: “La evidencia que se acumula sugiere que el CBD podría ser útil también en casos de autismo con alteraciones conductuales severas”, explica Caraballo. De hecho, ya publicaron resultados preliminares en un grupo de niños con autismo severo, con respuestas alentadoras.

El estudio también permitió observar que, en algunos casos, se necesitan dosis más altas —seguras incluso por encima de los 50 mg/kg/día— para alcanzar un control más eficaz de las crisis y mejorar la actividad en el EEG.

Otro dato relevante es la administración temprana: en chicos de apenas seis meses, iniciar el CBD desde etapas iniciales podría reducir el impacto de las crisis en el desarrollo neurológico, algo crucial en síndromes que empiezan en los primeros meses de vida y pueden dejar secuelas irreversibles.

Además, se comprobó que dar el cannabidiol junto con alimentos o en pacientes bajo dieta cetogénica aumenta las concentraciones plasmáticas, lo que mejora la eficacia y permite ajustar dosis a la baja.

Si bien los especialistas destacan que todavía hay mucho por estudiar, el trabajo deja claro que el CBD purificado puede ocupar un lugar central en el tratamiento de diversas epilepsias severas. Esto podría llevar, más adelante, a ampliar las indicaciones oficiales, permitiendo que más pacientes accedan a terapias basadas en evidencia y con respaldo regulatorio.

El estudio también abre la puerta a un enfoque de medicina de precisión, analizando cómo responde cada síndrome epiléptico según su causa genética o su expresión clínica.

Lo cierto es que, en un país donde la epilepsia infantil severa atraviesa la vida de miles de familias, contar con datos sólidos y de largo plazo es un alivio. Después de casi tres años de seguimiento, los resultados no solo confirman lo que muchos médicos observaban a diario, sino que dan fundamento científico a un horizonte más amplio: el cannabidiol purificado puede ser una herramienta clave, segura y eficaz, con potencial para transformar la vida de quienes conviven con epilepsias complejas desde la primera infancia.

La investigación se realizó entre los años 2021 y 2023 y contó con el trabajo de destacados expertos de las ciudades de Buenos Aires, Rosario, Neuquén, Comodoro Rivadavia, Mendoza y Gualeguaychú. Participaron 28 pacientes argentinos de entre 6 y 21 meses con diagnóstico de Síndrome de West (o Síndrome de los Espasmos Infantiles). Todos recibieron cannabidiol (CBD) altamente purificado adicionalmente a la medicación que estaban tomando, con una dosis inicial de 2 mg/kg/día que luego se fue elevando hasta llegar a una dosis media de 25 mg/kg/día.

Luego de un seguimiento de entre 6 y 25 meses, 19 chicos tuvieron una disminución de más del 50 por ciento de la frecuencia de crisis graves, lo que representa el 67,8% de los casos observados. Dentro de ese grupo siete pacientes dejaron de presentar episodios severos de epilepia, con la particularidad de que cinco de ellos tenían síndrome de Down y dos, parálisis cerebral. Estos resultados fueron publicados recientemente en el European Journal of Epilepsy, una de las más prestigiosas revistas especializadas a nivel mundial.

“El principal hallazgo de este estudio es que el CBD es una droga útil en el tratamiento del síndrome de Westasociado a otras fármacos antiepilépticos que ya habían sido descriptos. Siempre es útil tener una nueva formulación para pacientes que no responden a los tratamientos habituales”, explica el doctor Santiago Galicchio (MP 11147),neurólogo infantil de la Clínica San Lucas de Neuquén, quien participó de la investigación.

Respecto de los casos en los que se logró una reducción total de las convulsiones, el experto destacó la importancia de generar este tipo evidencia para sus potenciales usos futuros. “El hecho de que haya siete pacientes que respondieron así a la asociación con CBD sin presentar nuevos episodios con síndrome de West es un hallazgo trascendental. Y esto es un dato que ayuda para la incorporación de esta droga asociada a otros fármacos, ya que consideramos como una respuesta favorable en epilepsia cuando la disminución de la frecuencia de crisis es mayor a un 50%”, remarcó.

A lo largo de la investigación, los pacientes continuaron su tratamiento habitual e incorporaron Convupidiol, del laboratorio Alef Medical, que es el primer derivado del cannabis que fue aprobado como producto farmacéutico en la Argentina. Actualmente está indicado como tratamiento complementario de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS), el síndrome de Dravet (DS) en pacientes desde los dos años de edad y la epilepsia secundaria a esclerosis tuberosa a partir de un año de edad. Cuenta con el aval del ANMAT y es el único producto farmacéutico en el mercado en utilizar CBD farmacéutico y no fitoterapéutico, con trazabilidad y buenas prácticas de manufactura.

Qué el Síndrome de West

La epilepsia es un cuadro neurológico que se desarrolla por una alteración en la actividad del cerebro y que se manifiesta con convulsiones que pueden ser recurrentes y hasta llevar a cuadros de inconsciencia. En el mundo más de 50 millones de personas viven con alguna variante de esta patología, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), y su incidencia es más alta en los países de medios y bajos ingresos. En la Argentina no hay un registro actualizado, pero se estima que afecta a 37 de cada 100 mil habitantes.

Dentro de este universo de enfermedades, el Síndrome de West es un cuadro epiléptico que se caracteriza por tres fenómenos clínicos. “En primer lugar, un tipo de convulsión típica que son los espasmos epilépticos, que pueden ser en flexión, en extensión o mixtos. Esto se acompaña de un electroencefalograma característico que se llama hipsarritmia. La tercera manifestación clínica es una detención en la maduración o una pérdida transitoria de pautas madurativa adquiridas. Ese es el cuadro típico descripto por el doctor West, que contó con participación de neuropediatras argentinos en la descripción del electroencefalograma”, detalla el doctor Galicchio.

La enfermedad –que desde 2023 comenzó a denominarse más frecuentemente Síndrome de los Espasmos Infantiles– suele manifestarse entre los cuatro y 18 meses de edad. En general comienza con espasmos que llaman la atención de los padres o del pediatra, lo que deriva en la consulta con un neurólogo infantil. Cuanto antes se diagnostica y se empieza el tratamiento, mayores son las posibilidades de resultados favorables.

“El síndrome de West se asocia frecuentemente con causas secundarias o sintomáticas. Una de ellas es la parálisis cerebral, que es la representación de un cuadro que en general está muy asociado con prematuros. La hipótesis es que estos pacientes, al nacer con lesiones cerebrales o malformativas que pueden ser por prematurez o genética, tienen una mayor predisposición a desarrollarla. Es una asociación bastante frecuente que el neurólogo infantil habitualmente busca. También está muy asociado con algunos síndromes genéticos como el síndrome de Down. Ante estas situaciones, se debe dar una explicación clara a la familia y empezar un tratamiento a la brevedad para evitar la progresión del cuadro ”, detalla el experto.

En busca de opciones para las epilepsias refractarias

Como sucede en la mayoría de las epilepsias, en esta enfermedad hay un grupo mayoritario de pacientes que responde a los tratamientos con gabapentina y corticoides, pero cerca del 30 por ciento de los casos son farmacorresistentes y no se logra contener la patología. Los especialistas recurren entonces a terapias no farmacológicas como la dieta cetogénica, la cirugía y en algunos casos, al estimulador vagal. La expectativa es que disminuyan o desaparezcan los espasmos, que haya una mejoría electroencefalografía y que recupere su velocidad de maduración, retomando de a poco el ritmo que tenía antes de empezar con el síndrome.

“La falta de respuesta al tratamiento y la persistencia de crisis pueden hacer que ese paciente tenga mayor compromiso neurológico a mediano o largo plazo, ya sea sosteniendo una epilepsia difícil de controlar o que afecte su neurodesarrollo. Cuando no se tiene clara la causa, se solicitan estudios genéticos porque hay algunos genes que pueden predisponer al síndrome. Cuando se hallan estos genes, tenemos la posibilidad de contar con un pronóstico más certero en cuanto a la evolución”, detalla el experto.

Frente al desafío de qué hacer cuando las herramientas tradicionales no dan respuesta, el cannabidiol -el cannabis farmacéutico de uso medicinal- se posicionó en los últimos años como una alternativa con resultados auspiciosos. “Es importante resaltar que el CBD, como otras drogas, debe utilizarse en las dosis adecuadas. Hay que ser coherente con la utilidad de la medicación, buscando la mayor efectividad de la misma con la menor cantidad de efectos no deseados. Hay pacientes que responden a dosis medias, pero hay pacientes que para tener una respuesta óptima se necesitan dosis mayores, siempre y cuando sean bien toleradas y no generen efectos adversos de jerarquía”, plantea del doctor Galicchio.

“El CBD es una droga con un potencial de acción muy alto por los distintos mecanismos de acción que son novedosos. Es una buena opción en epilepsia refractaria en aquellos pacientes que no han respondido a otras drogas antiepilépticas. Hay epilepsias que no se curan, pero si uno logra subyugar o disminuir francamente las crisis que más generan impedimento en esos pacientes, mejora la calidad de vida del niño y de la familia. Por eso creo que es un fármaco con un futuro de prescripción y utilidad muy importante”, concluye.

Un estudio multicentro realizado en la Argentina aportó nueva evidencia científica sobre los beneficios del uso de cannabidiol (la presentación farmacológica del cannabis) en niños con crisis convulsivas. Los resultados de la investigación, recientemente publicada en la reconocida editorial Elsevier, arrojaron que casi el 60% de los pacientes redujo a menos de la mitad las convulsiones y que uno de cada 10 dejó de tenerlas por completo.

Ocho centros médicos de la Ciudad de Buenos Aires, Tucumán, Salta, Mendoza, Neuquén, Entre Ríos y Santa Fe participaron en el trabajo que estuvo liderado por el argentino Roberto Caraballo (MN 61.757), especialista en Neurología Infantil y Epilepsia. “El estudio fue retrospectivo e incluimos 22 niños con epilepsia con crisis mioclónicas y atónicas y un grupo pequeño de chicos con síndrome de Sturge-Weber. La importancia es mostrar la eficacia y buena tolerabilidad del cannabidiol (CBD) purificado en este grupo de pacientes”, explica el experto.

Los resultados del ensayo fueron auspiciosos. Después de un seguimiento de 19 meses, 15 de los 26 pacientes que recibieron una dosis adicional de CBD en su tratamiento tuvieron más de un 50% de disminución de las convulsiones. Se detectó una respuesta positiva al cannabidiol en la reducción de los ataques de caída –aquellas en las que el paciente cae al piso por una pérdida repentina de fuerza o tono muscular-, incluidas las convulsiones mioclónico atónicas y las convulsiones toniclónicas generalizadas, así como las ausencias atípicas y el estado epiléptico no convulsivo.

Un dato importante es que tres de los pacientes (11,5% del total) quedaron totalmente libres de convulsiones. “En ocasiones observamos estas respuestas excelentes; podríamos especular sobre un efecto particular del CBD y la causa probablemente genética del síndrome epiléptico”, agrega el doctor Caraballo, que es jefe del Servicio de Neurología del Hospital Garrahan y vicepresidente de la Liga Mundial contra la Epilepsia (ILAE). Los otros 11 niños a los que les hizo seguimiento (42,3%) tuvieron una reducción de las convulsiones de entre un 25% y un 50%.

Los 26 participantes (16 hombres y 10 mujeres) tienen entre 5 y 12 años y en promedio llevaban dos años y medio desde el inicio de las convulsiones, con cuadros refractarios. Se les suministró dosis diarias de entre 8 y 40 mg/kg de Convupidiol, del laboratorio Alef Medical, el primer derivado del cannabis que fue aprobado como producto farmacéutico en la Argentina.

El doctor Caraballo destaca que esta investigación sentó las bases del conocimiento científico sobre los beneficios del uso del CBD específicamente en pacientes con epilepsia con crisis mioclónicas y atónicas y en el síndrome de Sturge-Weber con crisis mioclónicas atónicas. “En la literatura había casos aislados publicados, nuestro estudio sería el primero con una casuística importante y metodológicamente adecuado”, apunta y agrega que los resultados permiten afirmar que “el cannabis farmacéutico es una alternativa válida” para ambas patologías.

Los coautores del trabajo son los doctores Gabriela Reyes Valenzuela y Adolfo Gallo (del Hospital Garrahan de Buenos Aires), Sebastian Fortini (Hospital del Niño Jesús de Tucumán), Alberto Espeche (Hospital Público Materno Infantil de Salta), Beatriz Gamboni (Hospital Pediátrico Humberto Notti de Mendoza), Walter Silva (Hospital Italiano de Buenos Aires), Marco Semprino y Lorena Fasulo (Clínica San Lucas de Neuquén), Santiago Chacón (Centro Neurología Infantil ‘‘CENI” de Gualeguaychú), Santiago Galicchio y Pedro Cachia (Hospital de Niños Victor Vilela de Rosario).

Dos trastornos poco comunes

La mayoría de los pacientes que participaron del estudio padecen epilepsia con crisis mioclónicas atónicas, una enfermedad rara de la infancia que representa alrededor del 2% de todas las epilepsias infantiles. En general, se caracteriza por múltiples tipos de convulsiones, incluidas las mioclónicas y atónicas, que se manifiesta con sacudidas de tipo involuntario breves y repentinas en los músculos proximales, seguidas de un episodio de pérdida de tonicidad muy corto asociado con una bajada sutil de la cabeza o una caída abrupta. En la mayoría de los casos, son cuadros resistentes al tratamiento farmacológico habitual.

Otros cuatro pacientes padecen el síndrome de Sturge-Weber (SSW), que es un trastorno neurocutáneo que también es poco frecuente y que se suele detectar por una marca de nacimiento llamada hemangioma plano, que generalmente aparece en el rostro. Está provocado por una mutación genética y genera convulsiones, glaucoma, parálisis lateral, dolores de cabeza y problemas de aprendizaje. Demanda un seguimiento de por vida y un tratamiento adecuado para mejorar la calidad de vida del paciente.

La epilepsia en el mundo y el uso del cannabidiol

Los resultados de esta nueva investigación argentina se conocen en el marco del Día Latinoamericano de la Epilepsia, que se conmemora cada 9 de septiembre con el objetivo de difundir los últimos avances en el tratamiento de la enfermedad, visibilizarla y ayudar a despejar los mitos que aún afectan el día a día de quienes la padecen.

Más de 50 millones de personas viven con epilepsia en el mundo, según datos de la Organización Mundial de la Salud, y cada año se detectan dos millones de casos nuevos. A nivel global, diversos estudios indican que 5 y 10 de cada mil personas padecen activamente esta patología y el 10% de la población sufrirá alguna convulsión a lo largo de su vida.

Se estima que en 20% de los pacientes presentan cuadros que son resistentes a los tratamientos farmacológicos tradicionales, una situación que condiciona el desarrollo del niño debito a las reiteradas crisis convulsivas que sufre. En los últimos años hubo importantes avances en el uso del cannabidiol como herramienta terapéutica para este tipo de casos, especialmente en las encefalopatías epilépticas. Se trata de grupo de síndromes -como Lennox Gastaut, Síndrome de West, Síndrome de Dravet- que son devastadores tanto por las crisis y afectación de la calidad de vida como por su impacto en el desarrollo motor y cognitivo de los pacientes.

El CBD se administra en combinación con otras drogas antiepilépticas demostrando una eficacia interesante y en general adecuada tolerancia. El primer derivado del cannabis que aprobó ANMAT como producto farmacéutico fue el Convupidiol, el único en el mercado en utilizar CBD farmacéutico y no fitoterapéutico, con trazabilidad y buenas prácticas de manufactura. El año pasado también fue autorizado en Chile por el Instituto de Salud Pública para el tratamiento de la epilepsia refractaria. “Por sus características, Convupidiol es el principal equivalente a Epidiolex aprobado en los Estados Unidos por la FDA para el tratamiento de la misma patología, con resultados comparables, luego de 4 años de estudios con pacientes”, detallan desde el laboratorio Alef Medical, a cargo de su elaboración.

Los resultados de estas investigaciones sobre el uso de cannabidiol (CBD) -el compuesto con fines terapéuticos de la planta de marihuana- fueron debatidos en el Congreso Argentino de Epilepsia, que cada año es organizado por LACE (Liga Argentina de Lucha contra la Epilepsia), con la participación de prestigiosos especialistas e investigadores nacionales e internacionales.

En esta edición, una de las exposiciones más destacadas fue la de la médica neuróloga Elizabeth Thiele, directora del Programa de Epilepsia Pediátrica del Massachusetts General Hospital y profesora de Neurología de Harvard. La experta brindó una conferencia sobre la eficacia del CBD farmacéutico en pacientes con epilepsia refractaria por esclerosis tuberosa y mostró ensayos internacionales que detectaron una notable media de porcentaje de reducción de convulsiones: entre 54% y 68%.

¿Qué es la esclerosis tuberosa? La médica neuróloga María del Carmen García, presidenta de LACE, explica que “es una enfermedad hereditaria, de baja prevalencia, que afecta múltiples órganos, causado por alteraciones genéticas. El trastorno puede afectar tanto a adultos como a niños. Su incidencia en recién nacidos, según algunos estudios, es de 1 cada 6.000 nacimientos: se estima que casi 2 millones de personas están afectadas por la enfermedad en todo el mundo. Sus principales características incluyen formaciones tumorales benignas del cerebro, la piel, el corazón, los pulmones y los riñones”.

“Como producto de estas formaciones en el sistema nervioso central, aproximadamente un 80% de los pacientes que presentan este cuadro pueden sufrir de epilepsia, la mayoría de inicio en infancia temprana, que pueden ser refractarias al tratamiento con medicaciones anticrisis”, acota la doctora García, quien destaca a su vez que actualmente el cannabidiol cuenta con aprobación específica de ANMAT para el tratamiento de epilepsia refractaria secundaria a esta enfermedad en la Argentina.

La importancia de seguir investigando

Los datos de las investigaciones expuestas por la especialista de los Estados Unidos despertaron entusiasmo en nuestro país. Desde el Laboratorio Alef Medical, productor de Convupidiol, el primer fármaco a base de CBD aprobado por la ANMAT, destacaron la importancia de seguir enriqueciendo el cuerpo de evidencia a favor del uso de CBD farmacéutico para el tratamiento de la epilepsia refractaria.

“Luego de varios años, se ha logrado vencer prejuicios y la comunidad científica acepta al CBD farmacéutico como una opción terapéutica importante. Hoy contamos con un producto de calidad farmacéutica, seguro, elaborado siguiendo las buenas prácticas clínicas”, sostiene el doctor Diego Sarasola, director médico de Alef Medical, compañía que participó como auspiciante en el reciente congreso de LACE.

“Estos resultados van en la misma línea del resto de la evidencia que se va mostrando en el mundo. Es importante en ciencia el concepto de replicabilidad; es decir, que no sea sólo el resultado de un estudio, sino que distintas investigaciones de distintas fuentes vayan mostrando la eficacia del CBD en epilepsia refractaria de esta causa. Estamos entusiasmados por los resultados obtenidos”, agrega.

Uno de los estudios previos a los que hace referencia Sarasola se desarrolló en la Argentina. Un total de 13 instituciones médicas realizaron un estudio de farmacovigilancia con 96 pacientes que recibieron Convupidiol durante 6 meses. El resultado fue contundente: el 87 por ciento redujo sus convulsiones. Otro dato positivo es que quienes tuvieron estas respuestas favorables, experimentaron una reducción de los episodios del 60%.

La expansión hacia Chile

En septiembre de 2020, ANMAT aprobó el uso de Convupidiol, el primer cannabis farmacéutico de la Argentina. Es obtenido a partir de partes aéreas del Cannabis Sativa de variedad definida y biogénesis conocida. Está enfocado en niños, contiene CBD (100 mg por ml) y aceite de semilla de sésamo. Con 99,6% de pureza y 0,017% de THC.

Como todo cannabis farmacéutico, presenta además varias ventajas respecto del CBD de fabricación casera ya que está elaborado según las normas de buenas prácticas de manufactura, cuenta con los requisitos de seguridad y eficacia de un fármaco, y tiene estabilidad, homogeneidad y pureza en su composición; lo que redunda en un aumento de su seguridad.

Este año el fármaco superó las fronteras de la Argentina. En enero fue autorizado en Uruguay y en agosto llegó a Chile. En este último caso, el neurólogo Alfredo Thomson, (MN 57365) Director del Instituto de Neurociencias de la Fundación Favaloro y Jefe de Neurología y Epilepsia, participó de la presentación y destacó que se trató de “una experiencia interesante”.

“Contamos con la presencia de los epileptólogos más reconocidos de Chile y compartimos la conferencia con una importante referente de neurología infantil, como la doctora Loreto Ríos. Ambos presentamos la evidencia para la utilización de esta medicación y la experiencia personal con la misma”, explica el experto y detalla que tras las presentaciones hubo “un extenso intercambio con los médicos y médicas del público. Se mostraron muy interesados en poder utilizar la medicación en sus pacientes. Tratamos de transmitir lo mejor posible la ubicación y oportunidad de su utilización en niños y adultos”.

Una mirada a futuro

Está claro que el avance de los estudios nacionales e internacionales son un sostén fundamental para confirmar la efectividad del cannabidiol en el tratamiento de cuadros de epilepsia de difícil control o que requieren altas dosis de medicamentos. Pero es sólo el primer paso.

En el mundo, se están desarrollando ensayos para medir su efectividad en el tratamiento de otras patologías. “Actualmente se encuentran en distintas fases de estudio e investigación para uso en distintas enfermedades neurológicas y algunas condiciones psiquiátricas. Existe evidencia de eficacia tanto para espasticidad en esclerosis múltiple, como en el tratamiento en algunos tipos de dolores crónicos. Se está estudiando con bastante impulso su uso como coadyuvante en el tratamiento de la conducta disruptiva en pacientes que presentan trastorno del espectro autista. También existen estudios promisorios en disminución del craving -deseo de consumo- en pacientes con algunos tipos de adicciones”, concluye Sarasola.